18世纪的路易斯安娜州，丧失妻女痛不欲生的庄园主路易（布拉德皮特饰）遇上了吸血鬼莱斯塔特（汤姆克鲁斯饰），被其施法变成吸血鬼。路易心存人性，不愿意吸血杀人，靠吸食动物的血为生，而莱斯塔特则一心要把路易斯教导成一个真正的吸血同类。在新奥尔良，路易禁不起诱惑吸了小女孩克萝迪娅（克尔斯滕邓斯特饰）的血，而莱斯塔特则不顾路易斯的反对把克萝迪娅也变成了吸血鬼。三个人组成了一个奇特的家庭。几十年过去了，克萝迪娅开始怨恨莱斯塔特剥夺了他真正的人生，她设计杀死了莱斯塔特，和路易周游世界，过着既像父女、又像情人的生活，寻找同类，也寻找着自身存在的意义。在巴黎，他们遇上了以阿蒙（安东尼奥班德拉斯饰）为首的一群吸血鬼，聚居在剧院地下，过着和他们迥然不同的生活，阿蒙给了路易许多教导，想成为路易的新伙伴，为此，路易和克萝迪娅之间出现了裂痕，最终，酿成了无可挽回的悲剧。1988年，路易斯返回了新奥尔良，向一个年轻记者马洛伊（克里斯琴斯莱特饰）讲述了自己的经历，讲述了吸血鬼长生不死背后的哀伤，不料，马洛伊在听完之后却被深深地吸引，一个新的吸血鬼的故事，将由此开始。传说在美国的新奥尔良，出现了一种新型变态佬。其身穿笔挺西装，抹鲜红唇彩，专在午夜将俊美男子抓至人迹罕至的小仓库内，强迫其听自己的发家史，还要求笔录。这天他抓了个小记者：“当年我只有24岁，比现在的你还要年轻点。当时我是种植园主，非常非常有钱，长得又帅。但我总是终日沉浸在悲痛之中。（每天用45度角仰望天空来着）因为我的老婆难产死了。为了忘记她，我只好整天吃山珍海味，玩好看的女人，然后再狠狠赌一把，居然还都是赢的。可我是多么悲痛啊，，啊，，，啊，，我不想活拉，，啊，啊，，，啊”“后来你知道怎么了？居然有个美男吸血鬼跑来咬我（长得象汤姆克卢斯哦），咬完后跟我说，从此你就不能见太阳了，但从此你也不会生病，不会老，不会死了。当然拉，偶然还得去吸点人血。”“我一开始誓死不从，每天除了吃喝玩乐玩女人吸女人血外，我就是痛不欲生，就是不给他笑脸看。但后来终于被他发现弱点，搞了个吸血鬼小LOLI来，于是我就屈服了。”“后来我和小LOLI联手把汤姆克卢斯做了，跑到巴黎去旅游。巴黎的吸血鬼很变态，没事喜欢演舞台剧。我原来以为巴黎大城市，吸血鬼会比较有品位，没想到他们一看到我就全疯了。其中一个还死抱着我的腿说，